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簡(jiǎn)述微流控芯片在醫(yī)療診斷上的應(yīng)用

近年來(lái),人們對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療健康的日益需求推動(dòng)了微流控芯片技術(shù),高通量技術(shù),CTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞,納米醫(yī)學(xué),3D打印技術(shù),單分子免疫陣列技術(shù)(SiMoA),CAR-T技術(shù),基因療法,AI技術(shù)等不斷創(chuàng)新和更迭,各種最新技術(shù)成果與應(yīng)用案例層出不窮。

其中微流控技術(shù)自20世紀(jì)50年代首次提出以來(lái),經(jīng)過(guò) 40 年時(shí)間才出現(xiàn)第一款微流控產(chǎn)品,其間經(jīng)歷了基礎(chǔ)理論奠定、單元操作技術(shù)發(fā)展、小規(guī)模集成和“微型+集成+自動(dòng)化”等發(fā)展階段,直至21 世紀(jì)初才成功在診斷領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化。2003年《福布斯》雜志把這項(xiàng)技術(shù)評(píng)為“影響人類(lèi)未來(lái)15件最重要發(fā)明之一”。

微流控芯片,又稱(chēng)為芯片實(shí)驗(yàn)室(Lab on a Chip),主要依托于MEMS(Micro-Electro-Mechanical System)加工工藝,在幾平方厘米或更小的芯片上構(gòu)建的微型化、集成化、自動(dòng)化的化學(xué)、生物學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)圖,具有在微米尺度級(jí)別實(shí)現(xiàn)微量流體操控的能力。通過(guò)微流控芯片,實(shí)驗(yàn)人員可以在芯片上完成采樣、預(yù)處理、反應(yīng)、分離和檢測(cè)等功能,并借助連接設(shè)備自動(dòng)完成分析,而且微流控芯片具有高通量檢測(cè)、系統(tǒng)集成化、微型化、自動(dòng)化和便攜式等顯著優(yōu)勢(shì),在醫(yī)療檢測(cè)、體外診斷、藥物篩選、基因檢測(cè)、生化分析、司法鑒定、衛(wèi)生檢疫、環(huán)境監(jiān)測(cè)的檢測(cè)方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

微流控芯片

微流控芯片工作原理(圖片來(lái)源:Duke University) 

1、醫(yī)療即時(shí)檢測(cè)POCT(Point-of-care Testing)

微流控芯片所具有的的多種單元技術(shù)在微小可控平臺(tái)上靈活組合和規(guī)模集成的特點(diǎn)已使其成為現(xiàn)代POCT技術(shù)的首選,發(fā)展至今,已涌現(xiàn)出一批微流控芯片POCT分子診斷和免疫診斷的成功案例。

POCT應(yīng)用領(lǐng)域(圖片來(lái)源:搜狐科技)

Theranos采血,通過(guò)血液檢測(cè)儀器“愛(ài)迪生”對(duì)血樣即時(shí)檢測(cè)(圖片來(lái)源:Theranos網(wǎng)站)

Theranos采血,通過(guò)血液檢測(cè)儀器“愛(ài)迪生”對(duì)血樣即時(shí)檢測(cè)(圖片來(lái)源:Theranos網(wǎng)站) 

2、體外診斷IVD(In Vitro Diagnosis)

在體外診斷領(lǐng)域,微流控芯片技術(shù)顯示了強(qiáng)大的核酸研究及蛋白質(zhì)分析功能。微流控芯片可將核酸提取、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增、分子雜交、電泳分離和檢測(cè)單一或集成地轉(zhuǎn)移到微流控芯片上完成,而隨著微流控芯片技術(shù)的快速發(fā)展,其作為蛋白質(zhì)研究平臺(tái)的優(yōu)越性日益明顯。有關(guān)蛋白質(zhì)分析的各種單元技術(shù),包括樣品預(yù)處理、分離和檢測(cè)等都已經(jīng)在微流控芯片上實(shí)現(xiàn)。

高效率:與傳統(tǒng)的PCR擴(kuò)增相比,微流控芯片樣品體積只需幾微升,加熱器直接集成在芯片上,在相同擴(kuò)增效率下,芯片的熱循環(huán)效率快2-10 倍。同時(shí)連續(xù)流動(dòng)式 PCR、熱對(duì)流驅(qū)動(dòng) PCR 等技術(shù)的使用,使得擴(kuò)增過(guò)程加快,現(xiàn)有的微流控芯片能夠?qū)⒃\斷檢測(cè)過(guò)程縮短至最低10-15分鐘。

低損耗:利用微流控分析芯片系統(tǒng)對(duì)蛋白質(zhì)樣品進(jìn)行分析,其分析步驟均可以在幾平方厘米的分析芯片上進(jìn)行,能夠有效地減少分析過(guò)程中人為因素造成的干擾。另外,微流控芯片檢測(cè)技術(shù)所需要的試劑及反應(yīng)物的量均較少,對(duì)于一些微量蛋白質(zhì)的檢測(cè),減少實(shí)驗(yàn)中貴重試劑的消耗。

高通量檢測(cè):微流控芯片中具有很多微管道,可對(duì)不同的反應(yīng)室進(jìn)行隔離。微流控芯片中不同反應(yīng)互不干擾,從而具有多重檢測(cè)的功能,可同時(shí)檢測(cè)多個(gè)樣本,或同一樣本的不同指標(biāo)。由此,通過(guò)在微流控芯片中設(shè)置多個(gè)反應(yīng)室,最多可同時(shí)進(jìn)行數(shù)十個(gè)檢測(cè),實(shí)現(xiàn)高通量檢測(cè)。

3、細(xì)胞學(xué)應(yīng)用

細(xì)胞學(xué)的研究在探索生物學(xué)進(jìn)程方面有很大的實(shí)用價(jià)值。由于微流控分析芯片中微通道尺寸非常微小,相對(duì)于細(xì)胞的微小尺寸,微流控芯片則更加適用于操控單細(xì)胞。快速的細(xì)胞分析在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥物篩選中均具有重要的意義。

清華大學(xué)林金明教授,在報(bào)告中將總結(jié)藥物研究中微流體裝置和技術(shù)的最新進(jìn)展和發(fā)展,討論微流體系統(tǒng)在藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中的應(yīng)用,并將分別介紹二維(2D)細(xì)胞培養(yǎng)、三維(3D)細(xì)胞培養(yǎng)、器官芯片和全生物芯片等新興領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀,隨后討論這些技術(shù)在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程的應(yīng)用以及我們組開(kāi)發(fā)的芯片-質(zhì)譜平臺(tái)用于藥物發(fā)現(xiàn)的進(jìn)程及優(yōu)勢(shì)。

目前,中國(guó)微流控產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈的成熟度,與十年前的歐洲和美國(guó)很相似:只有極少數(shù)企業(yè)擁有從設(shè)計(jì)和原型開(kāi)發(fā),到大規(guī)模制造和后端處理的完整供應(yīng)能力,而且僅有少數(shù)項(xiàng)目能夠最終實(shí)現(xiàn)規(guī)模量產(chǎn)。不過(guò),中國(guó)的發(fā)展顯然要更快,總體看來(lái),微流控技術(shù)的發(fā)展前途是光明的,道路是曲折的。我們堅(jiān)信微流控技術(shù)是醫(yī)療診斷和生命科學(xué)應(yīng)用的重要工具,該技術(shù)勢(shì)必會(huì)對(duì)醫(yī)療健康的提升起到巨大的推動(dòng)作用。

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