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通過(guò)生物芯片構(gòu)造人工大腦,哈佛研究員探索疾病新療法

哈佛大學(xué)科學(xué)家在《自然生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)上發(fā)布了他們的最新論文。論文中,他們表示已在聚合物芯片上構(gòu)造出了復(fù)雜的人造大腦,并且正在使用甲基苯丙胺(冰毒)來(lái)測(cè)試這顆大腦的生理反應(yīng)。

這項(xiàng)研究由哈佛大學(xué)維斯生物工程研究所的本·毛茲、安娜·赫蘭和愛(ài)德華·菲茨杰拉德共同領(lǐng)導(dǎo),代表了器官芯片技術(shù)的前沿科技。這種模擬器官功能的方法將人細(xì)胞培養(yǎng)物整合到微流控芯片Microfluidic chip)中,并觀察對(duì)新分子和刺激的反應(yīng)。

研究人員選擇使用使用冰毒來(lái)作為刺激源,原因在于這種毒品對(duì)大腦的影響程度很大,因此,他們?cè)噲D利用這種新系統(tǒng)揭示冰毒對(duì)神經(jīng)血管不同部位的代謝作用。換句話說(shuō),這些器官芯片允許科學(xué)家觀察人造大腦受到毒品影響的過(guò)程,從而進(jìn)一步研究大腦的功能。這不僅有助于解開(kāi)常見(jiàn)的成癮物質(zhì)對(duì)大腦的影響,也可以為諸如毒品等成癮物質(zhì)的治療提供信息,而且有助于開(kāi)拓新方法,為大腦中的正確目標(biāo)提供有用的藥物。通過(guò)進(jìn)一步的研究,科學(xué)家有望開(kāi)創(chuàng)新的方式,將正確的藥物輸送到大腦的相應(yīng)部位。

維斯團(tuán)隊(duì)試圖復(fù)制血腦屏障(blood-brain barrier)的作用。這種半滲透性過(guò)濾器的作用就像大腦中的保鏢,允許像水和葡萄糖這樣有用的物質(zhì)從血液中流向神經(jīng)元,同時(shí)不讓它們接觸到具有潛在危害的分子。為了人工模擬這種相互作用,科學(xué)家們將一個(gè)裝滿神經(jīng)細(xì)胞的大腦芯片與兩個(gè)含有內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞和周細(xì)胞(這是控制腦屏障的細(xì)胞類(lèi)型)的腦屏障芯片連接起來(lái)。

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人工血液和脊髓液流經(jīng)該系統(tǒng),把分子引入血腦屏障芯片,之后分子被過(guò)濾到與血腦屏障芯片相連的腦芯片中。

這就是冰毒發(fā)揮效用的地方。甲基苯丙胺的最大影響之一是增大了血腦屏障的滲透性,使得血腦屏障允許更多的有害分子進(jìn)入。當(dāng)1.5毫米的甲基化物流入血腦屏障芯片時(shí),大約10%的劑量穿過(guò)屏障進(jìn)入大腦芯片,并與神經(jīng)元結(jié)合。通過(guò)芯片反饋的結(jié)果,我們可以模擬藥物對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生的作用。

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除了藥物實(shí)驗(yàn)外,芯片也適用于神經(jīng)病理學(xué)研究。研究人員通過(guò)把中風(fēng)、阿爾茨海默癥、創(chuàng)傷性腦損傷或其他疾病患者的細(xì)胞集成到芯片中,并使用基因編輯的方法準(zhǔn)確檢測(cè)疾病。毛茲,赫蘭和菲茨杰拉德分別在特拉維夫大學(xué),KTH皇家理工學(xué)院和烏普薩拉大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)新的有機(jī)芯片平臺(tái)。“目前,我們?cè)诰S斯研究所和實(shí)驗(yàn)室都有許多涉及系統(tǒng)和概念的研究。” 毛茲說(shuō),“比如,在芯片上建立一個(gè)包含更多器官的微型人體。最終,我們的目標(biāo)是在芯片系統(tǒng)上創(chuàng)造個(gè)體的單一器官。”換句話說(shuō),研究人員將通過(guò)創(chuàng)建一個(gè)“微型芯片上的人體”來(lái)實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療。

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