在血流中對循環(huán)腫瘤細胞（CTC）進行計數(shù)可以預測癌癥患者的預后和存活率。 然而，CTC的稀有性和異質(zhì)性使它們在作為生物標志物使用時產(chǎn)生巨大的困難。 最近的研究報道了癌癥患者中存在的新型循環(huán)非癌性腫瘤衍生細胞， 包括癌癥相關(guān)巨噬細胞，腫瘤 - 內(nèi)皮簇（TEC）和癌相關(guān)成纖維細胞（CAF）。目前的標記依賴性CTC富集系統(tǒng)對這組循環(huán)細胞并無特異性。 為了最大限度地發(fā)現(xiàn)癌癥患者中有用的循環(huán)生物標志物，研究人員使用基于尺寸適應型富集技術(shù)來分離循環(huán)中的癌性和非癌性細胞。

在循環(huán)中新的腫瘤衍生細胞類或可改善癌癥診斷 

在尋找血液中特定的癌癥生物標志物時，循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）和循環(huán)非細胞DNA（cfDNA）領(lǐng)域已成為個體化藥物和液體活檢的潛力先驅(qū)。 在一些癌癥（如非小細胞肺癌（NSCLC）中的EGFR突變）中突變cfDNA的檢測已經(jīng)非常成功，但是將單個細胞單元（而不是DNA的片段）可以在研究癌癥轉(zhuǎn)移和治療反應中起到巨大作用。

循環(huán)腫瘤細胞（CTC）恢復效率和產(chǎn)量純度的對比圖。

不同類型的循環(huán)細胞在癌癥診治過程中具有很大臨床意義 

CTC研究中的重要觀察對象包括循環(huán)中非典型的細胞群。循環(huán)腫瘤微栓子（CTM）是三個或更多細胞彼此粘附的細胞群并且呈現(xiàn)細胞角蛋白陽性和CD45陰性。 很難想象，這樣大的團簇在物理上可能在循環(huán)中移動而不會造成阻塞。直到研究人員證明，從癌癥患者身上分離出來的大細胞團可以靈活地重組形成單個細胞用以通過狹窄的毛細血管。由于它們與腫瘤上皮細胞的相似性，CTM被認為是惡性細胞的一類。 現(xiàn)在有證據(jù)表明CTM具備異質(zhì)性：其中一些是非惡性腫瘤來源的內(nèi)皮細胞或巨噬細胞樣細胞。

選擇性捕獲CTC和CTDC裝置應考慮的關(guān)鍵因素

循環(huán)腫瘤源細胞（CTDC）與CTC共同被CTC富集裝置所分離。 CTC富集裝置通常依賴腫瘤細胞和血細胞的兩個關(guān)鍵差異性質(zhì)：腫瘤細胞大小和標記物如EpCAM的蛋白質(zhì)表達。 這些是與CTDCs與白血細胞不同的特性。 因此，無標志型尺寸技術(shù)最適合于CTC和CTDC的分離。

促后富集稀少細胞分析系統(tǒng)的最新技術(shù) 

① 細胞團簇的微流控液滴分選系統(tǒng)

② 高通量細胞表型分析

③ 單細胞分辨率Western印跡技術(shù)

盡管循環(huán)腫瘤細胞領(lǐng)域的設備能夠顯著富集目標細胞，但仍然需要高通量的方法來鑒定感興趣的細胞，然后還要再進行繁瑣而昂貴的操作。 研究人員預計下一步將CTC富集設備與高通量細胞分析技術(shù)相結(jié)合。

參考文獻：

Jamie Mong,Min-Han Tan. Size-Based Enrichment Technologies for Non-cancerous Tumor-Derived Cells in Blood.

（文章來源: 轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng) 作者Michael，Zoe 科學網(wǎng)科學網(wǎng)轉(zhuǎn)載僅供參考學習及傳遞有用信息，版權(quán)歸原作者所有，如侵犯權(quán)益，請聯(lián)系刪除）